גברים יש שיעור גבוה יותר של סרטן המוח ועל מחקר זה עשוי להסביר מדוע

האם תהית אי פעם מדוע, ברוב המינים, הזכרים גדולים יותר ומקושטים יותר מנשים? זהו היבט אבולוציוני של ביולוגיה, אבל מה זה אומר לבריאות האדם ולמחלות? מהן ההשלכות של צורך בתרשים אחד לתיאור צמיחה נורמלית בבנים, והשני לתיאור צמיחה נורמלית אצל בנות? מדוע יש שני נורמלים לצמיחה, והאם זה חשוב למחלה של צמיחה כמו סרטן?

אני רופא ילדים גידול במוח ומדען ואני מעוניין לפתח טיפולים חדשים עבור glioblastoma (GBM) וגידולים אחרים במוח ממאיר.

Glioblastoma הוא הגידול השכיח ביותר במוח הממאיר והרג את הסנאטורים האמריקאים המנוח ג'ון מקיין וטד קנדי, ואת ביו ביידן השלישי, בנו הבכור של סגן הנשיא לשעבר ג'ו ביידן.

ראה גם: למה נשים חנות שומן במקומות שונים מאשר גברים

בשנה החדשה, כ -22,000 אמריקאים יפתחו גלובלסטומה, וכמעט אותו מספר ימות ממנה. בעוד GBM מתרחשת אצל גברים ונשים כאחד, אנו יכולים לנבא באופן מהימן כי מתוך 22,000 מקרים חדשים, 8,500 יהיו נקבות בעוד 13,500 הנותרים המקרים יהיו אצל גברים. יתר על כן, החולות GBM נקבה ניתן לצפות לשרוד על שישה חודשים יותר מאשר חולים גברים, בממוצע.

עמיתי ואני תהינו אם הבדלים בסיסיים בביולוגיה עשויים להסביר מדוע גברים פגיעים יותר לגידולים במוח הממאירים הללו ומדוע זמן ההישרדות שלהם קצר יותר מאשר אצל הנקבות. שיערנו שאם היו הבדלים בין הגרסה הזכר לנקבה של גליובלסטומה, ייתכן שנוכל ליצור גישות חדשות, ספציפיות למין, לטיפול שישפרו את התוצאות עבור כולם.

סקס ומחלות

מחלות אנושיות רבות מציגות הבדלי מין משמעותיים בתדירות ובחומרתן. הפרעות אוטואימוניות כגון זאבת מערכתית אריתמטוס מתרחשות בתדירות גבוהה פי 9 בנשים מאשר אצל גברים, ומחלות פסיכיאטריות כמו דיכאון מופיעות כמעט פי שניים אצל נשים בהשוואה לגברים. ההשלכות של הבדלי מין בסרטן לא נחקרו בהרחבה במחקר קליני או במעבדה.

אמנם יש עניין רב בפיתוח גישות מותאמות יותר לטיפול בסרטן, אך מין של המטופל, מאפיין מרכזי של ההתאמה האישית, עדיין לא שולב בפרדיגמה זו. במחקר האחרון שלנו שפורסם בכתב העת מדע הרפואה הטרנסלטיווית, משתפי הפעולה שלי ואני מספקים את מה שאנחנו חושבים הוא ראיות משכנעות כי מין החולה צריך להיות משולב טיפולים glioblastoma וחקר יסודי יותר במעבדה.

במחקר שלנו, ביקשנו לקבוע אם הבדלי ההישרדות של גברים ונשים עם גליובלסטומה הם תוצאה של תגובות שונות לטיפול הסטנדרטי; ניתוח, הקרנות וכימותרפיה של טמוזולומיד. ואם היו כאלה, רצינו לבדוק האם יש מנגנונים ספציפיים למין התורמים לתגובה טיפולית ולהישרדות אצל גברים ונשים.

ראשית, ניתחנו תמונות סטנדרטיות של תהודה מגנטית - או MRI - של 371 מוחות של מטופלים שנלקחו במהלך הטיפול השגרתי במרפאת Mayo. מדדנו כיצד הגידול התפשט וגדל במוחם של מטופלים אלו וכיצד הסרטן פלש והתפשט לרקמת המוח הסובבת. הן התפשטות הפלישה בסופו של דבר להרוג את החולה.

מצאנו שבמטופלות, הקרנות וטיפול כימותרפי האטו את התפשטות הגידול, אבל זה לא היה המקרה של חולים גברים. גידולים גבריים המשיכו לגדול באותו קצב, ללא הפרעות מטיפולים אלו. בנוסף, מצאנו כי התפשטות הגידול ניבאה הישרדות עבור גברים ונשים כאחד, אך הפלישה רק השפיע על הישרדות הנקבות.

כיצד גנים משפיעים על צמיחת הסרטן

הגענו למסקנה שתגובתן הטובה יותר של המטופלות על טיפול סטנדרטי לגליובלסטומה והישרדות טובה יותר נקבעת באופן ספציפי למין על ידי פלישה בנוסף לשגשוג. עם זאת, נראה כי הישרדות בחולים גברים הושפעה רק מהתפשטות.

אחר כך ביקשנו לזהות מה גורם להבדלים אלה. בין הדרכים שיש לנו להבין ביולוגיה של סרטן הוא להסתכל על ההבדלים בין גנים תאים סרטניים להשתמש כדי לגדול ולהגיב לקרינה וכימותרפיה. לאחר מכן אנו יכולים להשוות גנים אלה לאלה המשמשים תאים רגילים.

הגנים הם הכלים שהתאים משתמשים בהם לתפקודים אלה. אם החוקרים יכולים לזהות את סוגי הסרטנים המשמשים לצמיחה, נוכל לנסות לעצב טיפולים כדי להשבית אותם. לשם כך, ניצלנו כמות גדולה של נתונים הזמינים לציבור באמצעות אטלס הגנום לסרטן, המחקר של רמברנדט, ושני מאגרים נוספים על פעילות גנים של סרטן, שהגנטיקאים קוראים להם מתייחסים אליהם כביטוי גנטי. לאחר מכן, תוך שימוש במתמטיקה מתמחת, הידועה בשם 'גוון משותף ויחיד', מצאנו הבדלים משמעותיים בפעילות הגנים בגליובלסטומה זכר ונקבה.

אנו סבורים שחשוב שגילינו שלגנים מסוימים היו השפעות שונות על הישרדות אצל מטופלים זכרים ונקבות. לדוגמה, כאשר רמות הגן הנקרא CCNB2 היו נמוכות אצל גברים, הם שרדו זמן רב יותר. זה לא היה המקרה של הנקבות. אצל נשים, כאשר רמות הגן הידוע PCDHB היו נמוכות, הנקבות שרדו יותר. זה לא היה המקרה של הזכרים. זה מצביע על כך כי חיוני כי החוקרים לחקור את ההשפעה של תרופות על תאים זכר ונקבה בנפרד, עבור GBM ואולי סוגים אחרים של סרטן.

היינו מסוקרנים כי ההישרדות הגברית נקבעה באופן משמעותי על ידי גנים ששלטו על שיעורי התפלגות התא, ואילו ההישרדות הנשית נקבעה באופן משמעותי על ידי גנים שיכולים לווסת את היכולת של תא סרטן לעבור לאזור אחר במוח. הדבר מצביע על כך שכמה סוגים של תרופות המכוונים כיצד תאים סרטניים מתחלקים עשויים לעבוד טוב יותר אצל גברים, בעוד שתרופות המעכבות תאים סרטניים מלהתפשט לאברים רחוקים עשויות להיות יעילות יותר אצל הנקבות.

מה מניע סרטן אצל גברים לעומת נשים?

מצאנו כי רמות נמוכות של גנים המעורבים בשגשוג היו קשורים להישרדות ארוכה יותר אצל חולים זכרים ורגישות רבה יותר לכימותרפיה בצלחת. כמו כן, נמצא כי רמות נמוכות של גנים המעורבים בתאי הגדילה היו קשורים להישרדות ארוכה יותר בקרב נשים, ולרגישות מוגברת לאותו כימותרפיה בצלחת.

תוצאות אלה מצביעות על כך שניתן לשפר את התוצאות עבור כל חולי הגליובלסטומה, ואולי גם לסוגים אחרים של סרטן, על ידי שימוש בגישות מבוססות מין לאבחון וטיפול. הסיבה לכך היא כי סרטן רבים נפוצים יותר אצל גברים וזה אפשרי כי עבור כל אחד מסוגי סרטן אלה גישות ספציפיות למין יהיה מועיל.

ראו גם: גברים רבים חווים תופעה עצובה כמו נשים לאחר קיום יחסי מין

אנו מאמינים כי יש להעריך זאת בניסויים קליניים פוטנציאליים של טיפולים סטנדרטיים ורומנטיים. התחלנו זה עתה בניסוי קליני שבו אנו אוספים נתונים על הבדלי מין בחילוף החומרים ובתגובה לדיאטה קטוגנית שבה גידולים מורעבים מגלוקוז אצל ילדים עם גידולי מוח חוזרים. כמו כן, אנו פועלים באופן פעיל כדי לקבוע מתי, במהלך ההתפתחות הרגילה, קיימים הבדלים בין המינים בסיכון לסרטן ורגישות לטיפול.

מאמר זה פורסם במקור על השיחה על ידי יהושע רובין. קרא את המאמר המקורי כאן.