כמה גבוה הכאב שלך סובלנות? למה אנשים מסוימים פגעו יותר מאחרים

מי שבאו בשנות ה -90 זוכר את חברים פרק שבו פיבי ורחל לצאת החוצה כדי לקבל קעקועים. התראה ספוילר: רחל מקבל קעקוע פיבי בסופו עם דיו שחור נקודה כי היא לא יכלה לקחת את הכאב. סיפור סיפור זה הוא מצחיק, אבל זה גם פשוט ממחיש את השאלה שאני ועוד רבים בתחום "גנטיקה כאב" מנסים לענות. מה דעתך על רייצ'ל שגורמת לה להיות שונה מפיבי? וחשוב יותר, האם אנחנו יכולים לרתום את ההבדל הזה כדי לעזור ל"פיובס "של העולם לסבול פחות על ידי הפיכתם יותר כמו" רחל "?

ראה גם: למה זה כואב להיפגע בביצים? אבולוציה ועצבים יכולים להסביר

כאב הוא הסימפטום הנפוץ ביותר שדווח כאשר מחפשים טיפול רפואי. בנסיבות רגילות, כאבים אותות הפגיעה, ואת התגובה הטבעית היא להגן על עצמנו עד שאנחנו התאושש והכאב שוכך. למרבה הצער, אנשים שונים זה מזה לא רק ביכולתם לזהות, לסבול ולהגיב לכאב, אלא גם כיצד הם מדווחים וכיצד הם מגיבים לטיפולים שונים. זה עושה את זה קשה לדעת איך לטפל ביעילות כל מטופל. אז, למה זה לא אותו דבר אצל כולם?

הבדלים אינדיבידואלים בתוצאות בריאותיות נובעים לעיתים קרובות מאינטראקציות מורכבות של גורמים פסיכו-סוציאליים, סביבתיים וגנטיים. בעוד כאב לא יכול להירשם כמחלה מסורתית כמו מחלת לב או סוכרת, אותה קבוצת גורמים נמצאים במשחק. החוויות הכואבות במהלך חיינו מתרחשות על רקע של גנים שגורמים לנו פחות או יותר רגישים לכאב. אבל המצב הנפשי והגופני שלנו, חוויות קודמות - כואבות, טראומטיות - וסביבה יכולות לשנות את תגובותינו.

אם אנחנו יכולים להבין טוב יותר מה הופך אנשים רגישים יותר או פחות לכאב בכל מיני מצבים, אז אנחנו קרובים הרבה יותר לצמצום הסבל האנושי על ידי פיתוח טיפולי כאב מותאמים אישית עם סיכון נמוך יותר של שימוש לרעה, סובלנות והתעללות מאשר הטיפולים הנוכחיים. בסופו של דבר, משמעות הדבר היא לדעת מי הולך להיות יותר כאב או צריך יותר הרג כאב סמים, ולאחר מכן להיות מסוגל לנהל ביעילות את הכאב כך החולה הוא נוח יותר יש התאוששות מהירה.

לא כל כאב גנים זהים

עם רצף הגנום האנושי, אנו יודעים הרבה על מספר ומיקום הגנים המרכיבים את קוד ה- DNA שלנו. מיליונים של וריאציות קטנות בתוך גנים אלה זוהו גם, כמה שיש להם השפעות ידועים וחלקם לא.

וריאציות אלו יכולות לבוא במספר צורות, אך השוני הנפוץ ביותר הוא פולימורפיזם יחיד של נוקליאוטידים - SNP, מבוטא "snip" - המייצג הבדל יחיד ביחידות בודדות המרכיבות DNA.

ישנם כ -10 מיליון SNPs ידועים בגנום האנושי; השילוב של הפרט של SNP מהווה את קוד ה- DNA האישי שלו ומבדיל אותו מזה של אחרים. כאשר SNP הוא נפוץ, זה נקרא וריאנט; כאשר SNP הוא נדיר, נמצא פחות מאחוז אחד של האוכלוסייה, אז זה נקרא מוטציה. ראיות מרחיבות במהירות מעוררות עשרות גנים וריאנטים בקביעת רגישות הכאב שלנו, עד כמה משככי כאבים - כמו אופיואידים - מפחיתים את הכאב שלנו ואפילו את הסיכון לפתח כאב כרוני.

היסטוריה של כאב סובלנות

המחקרים הראשונים של "גנטיקה כאב" היו של משפחות עם מצב נדיר מאוד מאופיין בהעדר כאב. הדו"ח הראשון על חוסר רגישות מולד לכאב תיאר "משכך כאבים טהור" במופע שעבד בתערוכה "כרית הדיסקית האנושית". בשנות השישים היו דיווחים על משפחות הקשורות גנטית עם ילדים שהיו סובלני כאב.

באותה עת, הטכנולוגיה לא הייתה קיימת כדי לקבוע את הגורם להפרעה זו, אך ממשפחות נדירות אלה, אנו יודעים כי CIP - הידוע כיום בשמות כמו winkier כמו חוסר-רגישות הקשורה ל- Channelopathy לכאב וחושים תורשתיים ונוירופתיה אוטונומית - היא התוצאה של מוטציות או מחיקות ספציפיות בגנים בודדים הנדרשים להעברת אותות כאב.

האשם הנפוץ ביותר הוא אחד מתוך מספר קטן של SNPs בתוך SCN9A, גן המקודד ערוץ חלבונים הדרוש לשליחת אותות כאב. מצב זה נדיר; רק קומץ מקרים תועדו בארצות הברית. למרות שזה אולי נראה כמו ברכה לחיות ללא כאב, משפחות אלה חייבים להיות תמיד בכוננות על פציעות קשות או מחלות קטלניות. בדרך כלל, ילדים נופלים ובוכים, אבל במקרה זה, אין כאב להבדיל בין הברך המקולקל לבין הברך השבור. כאבים בחוסר רגישות אומר שאין כאב בחזה המסמן התקף לב ולא כאב בטן ימין למטה מרמז על appendicitis, אז אלה יכולים להרוג לפני שמישהו יודע שיש משהו לא בסדר.

רגישות יתר לכאב

וריאציות בתוך SCN9A לא רק לגרום לחוסר רגישות כאב אלא גם הוכיחו שני תנאים חמורים המאופיינים בכאב קיצוני: אריתרמלגיה ראשונית והפרעות כאבים קיצוניות. במקרים אלה, המוטציות בתוך SCN9A גורמות יותר סימני כאב מהרגיל.

סוגים אלה של מצבים הכאב תורשתית הם נדירים מאוד, ניתן לטעון, מחקרים אלה של וריאציות גנטיות עמוקות לחשוף מעט על וריאציות מתוחכם יותר אשר עשוי לתרום הבדלים בודדים באוכלוסייה נורמלית.

עם זאת, עם קבלת הציבור הרחב של הרפואה מבוסס הגנום וקריאות אסטרטגיות אישיות מדויקות יותר, החוקרים מתרגמים את הממצאים האלה לתוך פרוטוקולים מותאמים אישית לטיפול בכאב שמתאימים לגנים של המטופל.

האם וריאציות גנטיות משפיעות על כאב אצל כולם?

אנו מכירים חלק מהגנים העיקריים המשפיעים על תפיסת הכאב, וגנים חדשים מזוהים כל הזמן.

הגן SCN9A הוא שחקן מרכזי בשליטה על תגובת הגוף לכאב על ידי הפעלת או השתקת תעלת הנתרן. אבל אם זה מגביר או מכביד כאב תלוי במוטציה אדם נושא.

האומדנים מצביעים על כך ש -60% מהשונות בכאב היא תוצאה של תורשה - כלומר, גורמים גנטיים. במילים פשוטות, משמעות הדבר היא כי רגישות כאב פועל במשפחות באמצעות ירושה גנטית נורמלית, כמו גובה, צבע שיער או צבע העור.

מתברר כי SCN9A גם משחק תפקיד כאב האוכלוסייה הרגילה. SNP9A שכיח יותר יחסית ב- SCN9A, הנקרא 3312G> T, המתרחש בחמישה אחוזים מהאוכלוסיה, הוכח כמקובל על רגישות לכאב שלאחר הניתוח וכיצד נדרשת תרופה אופיואידית כדי לשלוט בו. עוד SNP בגן SCN9A גורם רגישות רבה יותר עבור אלו עם כאבים הנגרמים על ידי osteoarthritis, ניתוח הסרת דיסק בצוואר, איברים רפאים קטוע, ו pancreatitis.

משככי כאבים חדשים מיצורי ים

באופן טיפולי, אנו משתמשים בהרדמה מקומית, כולל לידוקאין, לטיפול בכאב על ידי גרימת בלוק קצר טווח של הערוץ להפסקת העברת הכאב. תרופות אלו שימשו באופן קבוע כדי לחסום בבטחה וביעילות כאב במשך יותר ממאה שנה.

מעניין לציין, החוקרים מעריכים tetrodotoxin, נוירוטוקסין חזק המיוצר על ידי יצורים ימיים כמו pufferfish ותמנון, אשר עובד על ידי חסימת שידור אותות כאב, משכך כאבים פוטנציאלי. הם הראו יעילות מוקדמת בטיפול בכאבי סרטן ומיגרנות. תרופות אלו ו toxins לגרום למצב זהה כי קיים אצל אלה עם רגישות מולדת לכאב.

ראה גם: מה באמת קורה לגוף שלך כאשר אתה מקבל אקופונקטורה

אם יש רירית כסף אחת למשבר האופיואדי, ההבנה היא שאנחנו צריכים כלים מדויקים יותר לטיפול בכאב - אלו שמתייחסים לכאב במקור ומגיעים עם פחות תופעות לוואי וסיכון. על ידי הבנת התרומה הגנטית לרגישות לכאב, רגישות לכאב כרוני ואפילו לתגובה משככי כאבים, נוכל לעצב טיפולים המתייחסים ל"למה "של הכאב ולא רק ל"איפה". אנו מתחילים לעצב אסטרטגיות ניהול כאב מדויקות כבר, ואת התועלת לאנושות רק יגדל כפי שאנו יודעים יותר על למה הכאב שונה בין אנשים.

מאמר זה פורסם במקור על השיחה על ידי ארין יאנג. קרא את המאמר המקורי כאן.