איידס: הפוגה השנייה בהיסטוריה Reignites רופאים "תקווה לריפוי עבור HIV

השבוע, מדענים באנגליה הכריזו על "המטופל הלונדוני" להיות האדם השני שיגיע לעולם להפוגה ממושכת של HIV. עבור 36.9 מיליון אנשים הסובלים מ- HIV ברחבי העולם, החדשות היו ניצוצות של תקווה. זה היה רגע מכריע בחיפוש אחר תרופה של HIV, אשר מעלה שאלה חשובה: האם הטיפול בחולה הלונדוני יכול לעזור לכל אחד אחר עם HIV?

רק אדם אחר נפטר לאחר קבלת הטיפול: "המטופל בברלין", שעשה זאת ב -2008. המטופל הלונדוני הוא היורש היחיד שלו, אם כי "חולה דיסלדורף" יאושר בקרוב. כל השלושה הם אמר להיות "הפוגה לטווח ארוך," לא "נרפא" כשלעצמו; עכשיו, עדיין מוקדם לדעת.

כל שלושת החולים הללו קיבלו תרומות של מח עצם, מתורמים שהיו להם מוטציה גנטית ספציפית הנקראת CCR5 דלתא 32. המוטציה לא מאפשרת לנגיף HIV-1 להיצמד לתאי החיסון, מה שהופך אותם לעמידים.

המוטציה CCR5 היא אותו אחד מעורב בניסויים של המדען הסיני סורב הוא Jiankui, שניסו גנטית מהנדס בנות תאומות להיות עמידות ל- HIV. בעוד ניסויים אתיים כאלה הם מחוץ לשאלה, המוטציה CCR5 מדגיש את ההבטחה של טיפול גנטי לרפא לפחות זן אחד של HIV.

"טיפול גנטי ניסה לחקות את המטופל בברלין לפני יותר מעשר שנים ללא הצלחה", אומר הרופא המטפל, Gero Hütter, המטולוג שהוביל את הניסוי בחולה בברלין. הפוך. "עם זאת, טכניקות משתפרים. המטופל החדש ידחוף שוב את גישות הטיפול בגנים ".

מה שלמדנו מברלין, מלונדון ודיסלדורף

ריפוי גנטי הוא אולי אחד הכבישים המבטיחים ביותר לריפוי בפועל ל- HIV, כך אומר ד"ר USC Keck, בית הספר לרפואה של מיקרוביולוגיה ופרופסור לאימונולוגיה, פאולה קנון. הפוך. הטריק, עם זאת, הוא להבין כיצד להשתמש הגן CCR5 בבטחה, אתית, וביעילות.

"זאת באמת שאלה של שישה מיליון דולר, "אומר קנון הפוך. "כמובן, כמטפלים בגנים, אנחנו נרגשים לראות מה הם המרכיבים החיוניים בטיפול זה שהוביל לריפוי זה ולראות אם אנחנו יכולים לסכם אותם מחדש".

מה שאנו רואים בחולי לונדון וברלין, אומר קנון, הוא תוצאה של א שני צעדים תהליך שהביא למחלת ה- HIV. שניהם היו עם HIV אבל הם גם סבלו מלוקמיה, סרטן שמדביק תאי מוח עצם - אשר, באופן מכריע, מייצרים תאים חיסוניים. שניהם עברו כימותרפיה אגרסיבית שנועדה להרוג את תאי הסרטן שפגעו בגופם. הוא הוציא כמות גדולה של תאי החיסון הנגועים בנגיף האיידס, אך הוא גם השליך את מערכת החיסון שלהם.

"תרופות אלו הן גם רעילות לתאים אחרים בגוף, ובמיוחד לתאי גזע העצם הדרושים כדי לייצר תאי דם ותאי חיסון חדשים עבורך", מסביר קנון. "הבעיה עם כימותרפיה במינונים שאתה מקבל עבור סוגי סרטן אלה היא, ללא ספק, הם לרפא את הסרטן שלך, אבל כמה שבועות לאחר מכן אתה תמות כי אתה לא תהיה מערכת החיסון תפקוד כי זה להיות לפרוץ החוצה."

כדי להחליף את התאים האלה, החולים נזקקו לתורם מוח עצם שהיה תואם רקמות. במקרים אלה, עם זאת, התורם גם במקרה יש את המוטציה CCR5. לכן, כאשר תאי גזע העצם שנתרמו החלו לבנות מחדש את מערכות החיסון ההרוסות של החולים, התאים החדשים נשאו את המוטציה CCR5. לפיכך, הם לא יכלו לארח את נגיף האיידס - וכתוצאה מכך, רמות הנגיף במערכת שלהם צנחו.

רמות ה- HIV שלהם לא ירדו לאפס, אך הן ירדו באופן משמעותי מספיק כדי שהחולים יפסיקו לקחת את התרופות האנטי-טרוטרואליות, שחולים עם HIV חייבים לקחת כל יום כדי לשלוט בזיהום.

Hütter אומר כי חולים אלה מראים לנו כי מוטציה CCR5 באמת עובד כדי להילחם ב- HIV. "אני מאוד שמח שזה עבד כל כך טוב", הוא אומר על המטופל הלונדוני. "אני חושב שהמטופל השני חשוב לפחות כמו הראשון, משום שהוא מאשש את הרעיון המרכזי של CCR5 לסגת מחולי HIV".

הבעיה היא כי gutting את המערכת החיסונית עם כימותרפיה היא רחוקה מלהיות ריפוי גנטי המבוסס על ריפוי גנטי. דבר אחד, השתלות מוח עצם הן נהלי חירום.מה שהמדענים צריכים להבין הוא האם הם יכולים פשוט להציג תאים מהונדסים גנטית עם מוטציה CCR5 לגוף של המטופל או אם הם חייבים להרוס את תאי החיסון הנגועים בנגיף HIV קודם.

אם פשוט מציגה את הגן יעשה את הטריק, הגנום, כמו טכניקות עריכה כמו CRISPR לעשות את זה אפשרות חזקה. אבל אם יש צורך בשיבוש אגרסיבי של מערכת החיסון, היא עלולה להפסיק את הטיפול הזה.

"אם מתברר כי ביצוע של תאים של מישהו CCR5-שלילי לבד אינו מספיק אז זה בעיה," קנון אומר. "מתן תרופות לאנשים שתוקפים תאי חיסון, במיוחד ברמות שפטנטים אלו מקבלים, זה דבר מסוכן לעשות, זה לא יהיה מוצדק כי למישהו יש HIV".

עד כמה ריפוי גנטי תרופה ל- HIV?

אם טיפול גנטי יכול להוביל לריפוי הניתן להרחבה עבור HIV יהיה תלוי במידה רבה אם הרס מערכת החיסון הוא נחוץ בשביל זה לעבוד.

אבל גם אם יתברר כי זה הכרחי, קנון אומר כי טיפול גנטי עדיין יכול להיות דרך יעילה לניהול זיהום HIV.

"ישנם ניסויים קליניים מתמשכים שבו תאים של החולים עצמם נלקחים החוצה, עשה CCR5 שלילי ולאחר מכן צץ בחזרה", היא אומרת. "אם אלה חולים יכולים לרפא את עצמם, או מסוגל לשלוט על הנגיף, אתה עלול לקבל מצב שבו הם לא לגמרי נרפא של HIV אבל המערכת החדשה שלהם מהונדסים CCR5 החיסון הוא מסוגל סוג של שמירה על מכסה על הכל."

חשוב לציין, יש תרופות כבר חולים עוזרים לשלוט ב- HIV שלהם בדרך זו. התרופות הרטרו-ויראליות הנ"ל מסייעות בשליטה על הזיהום, ואלו הנמצאות בסיכון ל- HIV יכולות לקחת מנה יומית מונעת של תרופות. טכניקה זו נקראת מראש טיפול מניעתי (PrEP) והוא יכול להפחית את הסיכון של רכישת מינית ב- HIV על ידי 90 אחוזים. בארצות הברית, יש הצעת בריאות הציבור כדי לקבל את התרופות האלה לאנשים בסיכון, ובכך, לעצור את התפשטות של הנגיף.

קנון מוסיף כי גישה מוצלחת לטיפול בגנים עשויה אולי להפחית את הצורך במינון יומי של תרופות לחולי איידס - לא גורם משמעותי, בהתחשב בכך שחולי HIV רבים כבר עומדים בפני סטיגמה ואפליה בשל מצבם.

אבל לעצור את התפשטות או שליטה במצב שונה מ מציאת תרופה מתמשכת. אולי מה שלושת המקרים האלה באמת יכול לעשות הוא reignite המאמצים לענות על השאלות החשובות על הרס התא החיסונית כי תחליט אם CCR5 באמת זה תרופה. Hütter ו Cannon שניהם מאמינים שזה אפשרי.

"אנחנו יכולים לעשות יותר טוב, "אומר קנון. "אנו מבינים כי יש סיבה להיות מכוון ושואף לטיפולים אלה. כשאנחנו מקבלים אותם - ואנחנו נהיה בגלל שאנחנו בני אדם, ואנחנו חכמים ויכולים להבין דברים - אני חושב שזו תהיה אפשרות אטרקטיבית לאנשים רבים ".