מה גורם Narcolepsy? מדענים אומרים שזה מחלה אוטואימונית

עבור 200,000 אמריקאים עם narcolepsy, השינה היא חלק בלתי צפוי של החיים. בעוד התנאי משפיע על אנשים אחרת, זה יכול להיות כרוך שינה לא אחידה, שיתוק שינה, ולא בכוונה להירדם באמצע פעילויות כמו מדבר או נהיגה. עכשיו, גילוי חדש פירושו המדענים הם צעד אחד קרוב יותר ליצירת טיפולים שיכולים אפילו את זה בלתי צפוי.

בשנה שעברה, מדענים החלו לחשוד כי נרקולפסיה היא מחלה אוטואימונית, וביום שישי צוות של מדענים דנים הציג הוכחה נוספת כי זה נכון. כותב ב תקשורת טבע, הם מגלים כי autotactive ציטוטוקסי CD8 T תאים נמצאו בדם של חולים narcolepsy. אלה הם תאים המזהים נוירונים לייצר hypocretin, אשר מסדיר את מצב הערות של אדם.

תאים אוטואי-אקטיביים מסוג T ידועים כגורמים להפרעה אוטואימונית ולתרום לדיסרגולציה של המערכת החיסונית, מה שמוביל להפרעות נוירולוגיות. הקיום של תאים אלה אינו מראה שהם הורגים נוירונים, אבל זה בהחלט מעיד על כך. ציטוטוקסי אומר שהתאים מסוגלים להרוג תאים אחרים - וברוב המטופלים הסובלים מהפרעות נרקולפסיות, הנוירונים המייצרים היפוקרטין נהרסו.

"כדי להרוג תאים אחרים, נוירונים המייצרים hypocretin, תאי CD4 ו- CD8 T בדרך כלל צריכים לעבוד ביחד", מסבירה פרופ 'בריגיט רבק וקרונום, פרופסור למחשבת המוח באוניברסיטת קופנהגן.

בשנת 2018, מדענים גילו autoreactive CD4 T תאים בחולי נרקולפסיה. לדברי קרונום, "זו היתה ההוכחה הראשונה שהנרקולפסיה היא למעשה מחלה אוטואימונית", ו"עתה סיפקנו הוכחה חשובה יותר: תאי ה- CD8 הם גם הם אוטואורטיביים ".

חשוב לציין, מחקר זה הוא ספציפי רק אחד משני סוגים של narcolepsy. בסוג 1, הצורה הנפוצה ביותר, אנשים חסרים hypocretin ו סובלים cataplexy, שהוא אובדן קצר של שליטה בשרירים. על זה אנחנו מדברים כאן. בסוג 2, מטופלים חווים את אותם תסמינים נרקולפטיים אך אינם חסרים היפוקרטין.

במחקר, 20 אנשים עם נרקולפסיה מסוג 1 ו -52 אנשים בריאים תרמו דגימות דם לצוות של Kronum כדי לנתח. כל אחד 20 המשתתפים narcolepsy היו autoreactive CD8 T תאים בדמם.

אבל למרבה הפלא, הם מצאו תאים אוטואורקיבים גם אצל המשתתפים הבריאים. ההבדלים האפשריים בין שתי הקבוצות, מסבירים החוקרים, הם שהתאים האוטואורטיביים של המשתתפים הבריאים לא הופעלו. מרכיב בלתי נפרד ממחלות אוטואימוניות הוא שהאוטואימוניות נמצאת רדומה אצל רוב האנשים, אם לא כולם. מה שהמדענים אינם יודעים הוא כיצד תאים אלה הופכים לפעילים ולגרום למחלה להכות שורש.

כשמדובר בנרקולפסיה, מומחים עדיין אינם בטוחים מה מונח בשורש המחלה: מדענים משערים כי שילוב של גנטיקה ותאים אוטוריאקטיביים גורם לה, וכי רמות נמוכות יותר של היפוקרטין כימי נמצאות בגופם של כמעט כולם אנשים עם נרקולפסיה. בעוד כמה טיפולים זמינים, כולל תרופות כמו modafinil ותרופות נוגדות דיכאון, הצוות מאחורי המחקר האחרון מקווה המחקר שלה יכול לעזור לסלול את הדרך לטיפולים טובים יותר.

"עכשיו יהיה כנראה להתמקד יותר מנסה לטפל narcolepsy עם תרופות allaying את המערכת החיסונית," Kronum צופה. "זה כבר נסיון, כי, כי ההשערה כי היא מחלה אוטואימונית קיים במשך שנים רבות. אבל עכשיו, כשאנחנו יודעים שמדובר בתאי T, אנחנו יכולים להתחיל למקד ולעשות טיפולים חיסוניים יעילים ומדויקים יותר ".

טיפולים יעילים ומדויקים יכולים לשנות את חייהם של אנשים החיים עם narcolepsy, שהוא מצב לכל החיים. הסימפטומים יכולים להשתפר באופן חלקי עם הזמן, אך ללא סיוע, לעולם לא ייעלמו לחלוטין.

תקציר:

Narcolepsy סוג 1 (NT1) היא הפרעת שינה נוירולוגית, המאופיינת על ידי אובדן hypocretin / אורקסין איתות במוח. נתונים גנטיים, אפידמיולוגיים וניסוייים תומכים בהשערה כי NT1 היא מחלה אוטואימונית של תאי T- בתיווך המכוונת את הנוירונים המייצרים hypocretin. בעוד autoreactive CD4 + T תאים זוהו בחולים, CD8 + T תאים נבדקו רק במידה קטנה. כאן אנו מזהים את תאי ה- CD8 + T הספציפיים לפפטידים הרלוונטיים לנרקולפסיה, המוצגים בעיקר על-ידי סוגי HLA הקשורים ל- NT1 בדם של 20 חולים עם NT1 וכן ב- 52 בקרות בריאות, תוך שימוש במולטימים של פפטידים-MHC-I עם ברקודים של דנ"א. בבקרות בריאה הנושאות את הנטייה ל- HLA-DQB1 * 06: 02, התדירות של תאי CD8 + אוטואיורטיביים הייתה נמוכה יותר בהשוואה לחולים עם NT1 ו- HLA-DQB1 * 06: 02- בריאים. ממצאים אלה מצביעים על רמה מסוימת של תגובת ה- CD8 + T-T בשילוב עם הביטוי HLA-DQB1 * 06: 02 חשוב לפיתוח NT1.