למה מריחואנה עשוי להיות המפתח למאבק במשבר אופיואידים

קנדה נמצאת כיום בצומת של שתי תופעות חברתיות היסטוריות עם השלכות מסיביות על בריאות הציבור.

ראשית, לאחר עשורים של הגבלת גישה ציבורית למריחואנה, ב -17 באוקטובר, קנדה הפכה לאומה התעשייתית הגדולה הראשונה שהכניסה את הקנביס לשימוש רפואי ותרופות.

שנית, אנו מוצאים את עצמנו בעיצומו של משבר התמכרות לאופיואיד שהחריף, שכבר גרם למותם של אלפי קנדים, צעירים ומבוגרים.

ראה גם: לגליזציה ויד קנדי ​​יכול להכניס "איסור 2.0", להזהיר המבקרים

האינטראקציות בין אופיואידים לקנביס נבדקו ברמות הקליניות והפרמקולוגיות במשך עשרות שנים. אבל הפוטנציאל של הקנביס כדי לווסת את ההשפעות הממכרות של תרופה אופיואידית קשה הרבה יותר, כגון הרואין או פנטניל, רק מתחיל לחקור.

בתור מדענית מוח, אני חוקר את תפקידה של מערכת הקנבינואידים של המוח במגוון תהליכים נוירופיזיולוגיים, כולל סכיזופרניה, חרדה, קוגניציה וזיכרון, והמנגנונים הנוירוביולוגיים הבסיסיים האחראים להתמכרות לאופיואידים. במשך שנים רבות ראינו שאלה תחומי חקירה נפרדים.

עם זאת, המחקר האחרון שלנו מצא כי המרכיבים הספציפיים בקנביס עשויים להיות בעלי השפעות עמוקות מאוד - לא רק מווסתים את ההשפעות הממכרות של אופיואידים, אבל אולי משמשים כטיפול לתלות אופיואידית ולנסיגה.

בתוך צמח מסובך

מאז תחילת שנות ה -60, המורכבות של הקנביס נחשפה בהדרגה. קנאביס ידוע כיום להכיל מעל 100 "phytochemicals" שונים, כולל Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) וקנבידיול (CBD).

יש גם מגוון רחב של קנבינואידים אחרים, יחד עם מגוון רחב של תרכובות "טרפן" נדיפים, אשר נותן קנביס שונים זנים ניחוחות שונים שלהם טעמים.

נכון לעכשיו, פרמקולוגיה ופסיכוטרופיות פרופילים של THC ו CBD הם הבינו היטב.לדוגמה, THC נחשבת הכימיקל הפסיכואקטיבי העיקרי במריחואנה, האחראית על ההשפעות המשכרות שלה ותכונות מתגמלות ותלותיות. לעומת זאת, CBD הוכח כדי לנטרל את תופעות הלוואי הפסיכואקטיביות של THC.

מבחינת ההשפעות התפקודיות שלהם על המוח, הראינו במחקר עם חולדות שחשיפה מתבגרת ל- THC יכולה להוביל למצב היפראקטיבי ארוך טווח של מסלולי הדופמין במוח. אלה הן קריטיות להפרעות פסיכיאטריות רבות כמו סכיזופרניה, והן גם אחראיות חלקית למאפיינים הגמתיים והממכרים של אופיואידים.

מחקרים פרה-קליניים אחרים הראו שחשיפה מתבגרת ל- THC יכולה להגביר את הרגישות לתכונות ההתמכרות של ההרואין בחיים מאוחרים יותר.

למרבה הפלא, CBD יש השפעה הפוכה בדיוק על דופמין. לדוגמה, הראינו כי CBD יכול לחסום את הרגישות של מערכת הדופמין במוח בתגובה לתרופות כמו אמפטמין.

אפילו במוח הבוגר, הצלחנו להוכיח כי בעוד THC מפעילה דופמין, בדומה לתרופות כמו מורפין והרואין, CBD מקטין את פעילות הדופמין.

הסיפור הופך להיות יותר מעניין כאשר אנו רואים את ההשפעות של אותות קנבינואידים במעגלים ספציפיים במוח.

"קפה" ו"מו" קולטנים

מכיוון ש- THC מפעיל את הדופמין בצורה חזקה, החשדות הראשוניים שלנו היו שהפעלת קולטני הקנבינואידים במוח עלולה לגרום לאופואידים להיות ממכרים יותר.

עם זאת, כמו בכל מחקר, הסיפור הוא מעולם לא ברור כל כך. לדוגמה, כאשר נכנסנו לאזורים ספציפיים במוח כמו הקורטקס הפריפרונטלי או האמיגדלה, מצאנו כי הפעלת מערכת הקולטן הקנבינואידית אכן גרמה לאופיואידים להיות "מרעישים" (פחות ממכרים) כאשר הם נמדדים במודלים של מכרסמים, כך שהם לא ייצרו השפעות מתגמלות.

באופן מפתיע יותר, כאשר השתמשנו בסמים כדי לחסום את הקולטנים הקנבינואידים, ההשפעות הגמלות של אופיואידים גדלו מאוד.

משמעות הדבר היא כי קולטנים קנבינואידים במעגלים אלה במוח היו מתנהגים כמו מנגנון gating - שליטה איך המוח הבין את ההשפעות מתגמלת של אופיואידים.

לאחר מכן הצלחנו לקבוע כי הקולטנים הקנבינואידים במעגלי המוח הללו למעשה שלטו על אותות ההתמכרות לאופיואידים באמצעות שני מנגנוני קולטן נפרדים במוח. קולטן ה"קאפה "היה אחראי להפיכת אופיואידים לבלתי נסבלים; קולטני ה"מו "אפשרו לקנאבינואידים להפוך את אופיואידים לממכרים יותר.

לסיכום, תרופות כמו THC, אשר יכולות להפעיל את קולטני הקנבינואידים במוח, עשויות למעשה להפחית את הפוטנציאל הממכר של תרופות ברמה האופיואידית, במיוחד במעגלים מסוימים הקשורים במוח, על ידי הסדרת אופן התממשות המאפיינים המתגמלים והממכרים של אופיואידים.

ראה גם: לובסטרים מסוממים להעלות ויכוח על שימוש מריחואנה להרוג בעלי חיים מבחינה אתית

לעומת זאת, CBD הוכח מאוד לעכב את דופאמין של דרכי הנשימה של המוח ויכול להיות בעל פוטנציאל נגד התמכרות. יש כבר נתונים מבטיחים ממחקרים קליניים בבני אדם, המצביעים על כך ש- CBD אכן יכול לשמש כטיפול מבטיח להתנהגויות ממכר הקשורות לאופיואידים.

קנאביס כמו טיפול בהתמכרות?

ברור כי שני המרכיבים העיקריים בקנביס, THC ו- CBD יכולים לייצר השפעות שונות באופן דרמטי בתוך המוח, בעיקר במעגלים במוח הקשורים להתמכרות לאופיואידים.

עם זאת, נשארו שאלות חשובות. אנחנו צריכים לשפר את ההבנה שלנו איך בדיוק THC ו CBD מייצרים את ההשפעות שלהם.

חשוב יותר, יש צורך דחוף בניסויים קליניים בשלב מוקדם כדי לחקור אם וכיצד THC, CBD, או אולי שילובים של שניהם, עשוי לשמש כדי למתן את ההשפעות מתגמלת, תלות בייצור של אופיואידים. ואם הם יכולים להפוך את ההתאמות הקשורות להתמכרות המתרחשות במוח במהלך המעגל האכזרי של התמכרות לאופיואיד, תלות, נסיגה והישנות.

מאמר זה פורסם במקור על השיחה על ידי סטיבן Laviolette. קרא את המאמר המקורי כאן.